(2.2.1)--胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药.ppt

1、胆碱受体激动药和胆碱 酯酶抑制药 学习目标 1.掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用，有机磷中毒的毒理及中毒解救；2.熟悉新斯的明的药理作用、临床应用、禁忌症。3.了解其他抗胆碱酯酶药。能够正确识别有机磷中毒，并进行药物及对症处理，对青光眼、虹膜睫状体炎疾病进行主要的药物治疗。培养珍爱生命，热爱工作岗位的品质。技能目标 素质目标 知识目标 第一节 胆碱受体激动药分类胆碱受体激动药（直接激动）M、N受体激动药M受体激动药N受体激动药胆碱酯酶抑制药（间接激动）易逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药M受体激动药-毛果芸香碱【药理作用】03其他作用02对腺体的作用01对眼的作用机制：激动M受体毛果芸香

2、碱对眼的作用（1）缩瞳AchNAaR MR括约肌胆碱能神经开大肌去甲肾上腺素能神经瞳孔括约肌M-R胆碱能神经开大肌去甲肾上腺素能神经-RM-R激动瞳孔括约肌收缩瞳孔缩小（2）降低眼压房水循环：睫状突上皮后房瞳孔前房小梁网大循环毛果芸香碱对眼的作用（2）降低眼压毛果芸香碱激动M受体瞳孔括约肌收缩虹膜拉长虹膜根部变薄前房角开大房水流出 增多眼压降低毛果芸香碱对眼的作用（3）调节痉挛 毛果芸香碱激动睫状肌M受体睫状肌收缩悬韧带松弛晶状体变凸（调节痉挛）屈光度增加视远物模糊近视睫状肌-M受体毛果芸香碱对眼的作用毛果芸香碱【药理作用】2.对腺体的作用：汗腺、唾液腺分泌增加3.其他：平滑肌、心脏 激动M受

3、体毛果芸香碱【临床应用】1.青光眼（1%2%滴眼）闭角型青光眼开角型青光眼疗效好，扩大前房角间隙，降低眼压有效，牵拉前房角周围小血管，扩大小梁网间空隙毛果芸香碱【临床应用】2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连3.M受体阻断药中毒 全身用药，用于M受体阻断药（阿托品）的解救毛果芸香碱局部反应：暂时性近视、眼痛、眉弓疼痛。全身反应：入血后可引起流涎、流泪、流涕、出汗、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。【不良反应】注意事项：点眼时药液易从鼻泪管流入鼻腔，吸收后引起全身不良反应，应教会患者正确的点眼方法。【作用机制】第二节 抗胆碱酯酶药新斯的明【体内过程】1.口服吸收少而不规则，1-2小时显效，维

4、持3-4小时，也可皮下或肌内注射。2.不易透过角膜和血脑屏障。骨骼肌：收缩（最强）N样作用 胃肠、膀胱平滑肌：收缩 心脏、眼、支气管、腺体作用弱M样作用新斯的明【药理作用】间接激动M和N受体对骨骼肌有强大的兴奋作用。原因1.2.3囊泡囊泡胆碱受体胆碱酯酶乙酰胆碱新斯的明的作用机制药物（1）（2）（3）（1）抑制胆碱酯酶的活性（2）促进胆碱能神经释放更多的乙酰胆碱（3）直接激动骨骼肌上的胆碱受体新斯的明【临床应用】1.重症肌无力兴奋骨骼肌作用强，明显改善肌无力症状 注射前注射后新斯的明是对症治疗药物，应用后仅能缓解症状,约2小时左右新斯的明【临床应用】2.术后肠胀气和尿潴留 促进排气和排尿 手术

5、过程中牵拉肠管过重过久，腹腔温度过低、麻醉药及术后镇痛药的使用新斯的明【临床应用】3.阵发性室上性心动过速（PSVT）通过抑制心脏，使心率减慢。临床已少用4.骨骼肌松弛药过量中毒兴奋骨骼肌恢复骨骼肌张力，适用于非去极化型肌松药中毒的解救。副作用：腹痛、恶心、呕吐、上腹不适等过量：可引起胆碱能危象【不良反应】新斯的明表现为肌无力症状加重，大汗淋漓、大小便失禁，心动过缓等，可用阿托品解救新斯的明禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘者机械性肠梗阻有机磷酸酯中毒及解救有机磷酸酯类1.农业杀虫药，如：对硫磷、甲拌磷、内吸磷、马拉硫磷、敌百虫、敌敌畏、乐果等。2.战争神经毒剂：、梭曼、等。一、有机磷

6、酸酯中毒机制1.中毒途径：有机磷酸酯类可通过皮肤、呼吸道及消化道吸收。2.机制：OPI+AChE=磷酰化AChE注意：磷酰化胆碱酯酶易在几分钟或几小时内老化，形成单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，性质更加稳定，故应立即抢救。二、有机磷酸酯中毒表现1.轻度中毒：M样症状2.中度中毒：M、N样症状3.重度中毒：中枢神经系统症状+M、N样症状三、有机磷酸酯中毒解救1.清除毒物离开现场，脱去污染衣物清除体内尚未吸收的毒物洗胃：口服中毒用清水、2%碳酸氢钠溶液或1:5000高锰酸钾。导泻：硫酸钠20-40g+20ml水 洗眼：清水或2%碳酸氢钠溶液。血液灌注三、有机磷酸酯中毒解救2.尽早使用解毒药M受体阻断药：阿

7、托品-缓解M样症状及中枢症状，不能制止骨骼肌震颤，故在中度和重度中毒患者，须与胆碱酯酶复活药并用。v 应用原则：早期、足量、反复使用。胆碱酯酶复活药：氯解磷定（氯磷定）u水溶液较稳定，使用方便，可肌内注射或静脉给药，作用极快，不良反应较小三、有机磷酸酯中毒解救【临床应用】1.用于中重度有机磷酸酯类中毒。2.对骨骼肌作用最为明显，能迅速控制肌束颤动 3.对中枢系统和M样症状作用差，应与阿托品合用。4.如果胆碱酯酶已老化，则解救效果差甚至无效，故应早期治疗。三、有机磷酸酯中毒解救小结结构内容毛果芸香碱具有缩瞳、降低眼压、调节痉挛作用,临床用于治疗青光眼 新斯的明对胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌的兴奋作用较强,对骨骼肌的兴奋作用最强,临床用于治疗重症肌无力、术后腹气胀和尿潴留有机磷农药中毒表现及解救解救措施主要为清除毒物、尽早足量使用特异性解毒药M 受体阻断阿托品和胆碱酯酶复活药碘解磷定等,并对症治疗